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D23.美容皮膚科学-色素性母斑-V1.0

色素性母斑（母斑細胞母斑）

定義と病態生理

色素性母斑（母斑細胞母斑、いわゆるほくろ）は、皮膚のメラニン産生細胞であるメラノサイトに由来する良性腫瘍であるmypathologyreport.catakataekimae-hihuka.com。母斑細胞（ネvus細胞とも呼ばれる）は胎生期に神経堤を起源として生じた細胞で、正常なメラノサイトやシュワン細胞への分化が不十分なまま皮膚内に残存したものであり、表皮や真皮で増殖して色素斑を形成するkango-roo.comaichi.med.or.jp。このような母斑細胞の増殖により生じた限局性の皮膚奇形が色素性母斑であり、境界明瞭な褐色〜黒色の斑ないし丘疹・結節としてみられるkango-roo.com。多くの後天性の色素性母斑ではBRAF遺伝子変異（V600Eなど）が高頻度に認められ、一方で先天性（出生時から存在する）病変の多くはNRAS遺伝子変異を有することが報告されているsetagaya-hifuka.jpaichi.med.or.jp。これら遺伝子変異はメラノサイトの増殖を引き起こす要因と考えられるが、それ単独で悪性化（悪性黒色腫への形質転換）に直結するものではなく、悪性化には追加の変異が必要とされるaichi.med.or.jp。すなわち色素性母斑は、がん化を来さない限局性の良性増殖として理解され、ほとんどの場合は生涯にわたり無害である。ただし、一部の色素性母斑は後述するように悪性黒色腫（メラノーマ）発生母地となりうるため、病変の性状やリスクに応じた経過観察が必要であるkango-roo.commypathologyreport.ca。

分類（先天性／後天性、小型／中型／大型など）

色素性母斑は先天性（出生時あるいは生後まもなく出現）と後天性（幼少期以降に発生）に大別されるkango-roo.com。さらに大きさや病変の広がりにより小型・中型・大型（巨大）に分類される。先天性色素性母斑は出生時から存在する黒あざで、大きさ・形状・色調・表面性状は様々であるkango-roo.com。一方、後天性色素性母斑は一般的に幼児期（3〜4歳頃）から出現し始め、思春期までに数と大きさが増加して20〜30代でピークに達し、その後は徐々に退色・消退傾向を示すkango-roo.comhibiya-skin.com。後天性の母斑は俗に「ほくろ」と呼ばれ、直径数ミリ程度（多くは5mm以下）の小型丘疹としてみられることがほとんどであるhibiya-skin.com。

サイズ分類: 成長後の直径が概ね1.5cm未満のものを小型、1.5〜20cm程度を中型、それ以上を大型あるいは巨大色素性母斑とする分類が用いられるhibiya-skin.comkompas.hosp.keio.ac.jp。小型の先天性母斑は新生児の約1%で認められる比較的一般的な病変であるのに対し、巨大色素性母斑（成人時に直径20cm以上に達するもの）はきわめて稀で、発生頻度はおよそ2万出生に1人程度と報告されているaichi.med.or.jphibiya-skin.com。中型の先天性母斑（例えば出生時手掌大以上のもの）は頻度0.1%前後（1,000人に1人）と推定される。巨大母斑は肩・体幹・四肢の広範囲を占めることもあり、その広い皮疹の様相から**「獣皮様母斑」とも称されるkango-roo.comkompas.hosp.keio.ac.jp。図1は肩に生じた巨大な有毛性色素性母斑（獣皮様母斑）の一例であり、このように大型病変では太く濃い毛（粗毛）を伴うことが多いのが特徴であるkango-roo.com。また巨大母斑では神経皮膚黒色症**（中枢神経系へのメラノサイト集積による神経症状）を合併することがあり、さらには若年期までに悪性黒色腫を生じるリスクが小さくないため（後述）注意が必要であるkango-roo.comkompas.hosp.keio.ac.jp。

組織学的分類: 後天性色素性母斑は、母斑細胞の存在部位により境界部型（junctional）・複合型（compound）・真皮内型（intradermal）に分類されるkango-roo.com。境界部型は表皮と真皮の接合部（表皮基底層付近）に母斑細胞巣が増殖するもので、平坦〜僅かに隆起した均一な色素斑として臨床的に観察される。複合型では表皮下の真皮内にも細胞巣が及ぶため、皮疹はやや隆起性となり、色調も淡黒色〜褐色調となる。真皮内型では母斑細胞が真皮深部にのみ存在し、病変はドーム状に隆起した皮色〜淡褐色の結節としてみられることが多いtakataekimae-hihuka.com（一般に加齢とともに母斑細胞はより深部に移行するため、後天性母斑は境界部型→複合型→真皮内型へと経年変化する傾向がある）。なお青色母斑や太田母斑などは真皮内の真皮メラノサイトーシス（真皮内に存在するメラニン産生細胞増殖）による青灰色〜茶色斑であり、狭義の母斑細胞母斑とは病理組織学的に異なるものの、皮疹が色素性である点から「青あざ」として臨床的鑑別が必要になる（後述）。

疫学（発生頻度、年齢・性別・民族差）

頻度: 前述のように小型先天性色素性母斑は新生児の約1〜2%に認められ、中型は約0.1%、巨大なものは極めて稀（数万〜数十万出生に1例）であるaichi.med.or.jphibiya-skin.com。後天性の色素性母斑（ほくろ）は思春期までに誰もが数個以上は有するごく一般的な病変であり、青年〜成人期におけるほくろの平均数は人種や環境により異なるが、欧米白人では全身に数十〜百個以上に達することもあるderm.theclinics.com。東アジア人では日光曝露の程度が少ないことなどから欧米人に比べ母斑数は少なめとされる一方、顔面の太田母斑など一部の真皮性青あざはアジア人に多いという民族差が知られているhibiya-skin.comfacebook.com。男女差について、小型母斑の有病率は大差ないと考えられるが、巨大色素性母斑は若干女性に多いとの報告もあるwebview.isho.jp。

年齢変化: 後天性母斑は幼児期から増加し、青年期にかけて数が最大となるhibiya-skin.com。20代〜30代をピークにその後は徐々に消退・減少する傾向があり、高齢になるほど目立つ母斑は減る。これは加齢による母斑細胞の活動性低下や真皮内への沈降、さらには免疫監視機構による消失などが関与していると考えられる。一方、先天性母斑は出生時から存在するものの、その大きさは体の成長に伴い拡大し、思春期頃に色調が濃く盛り上がりが増すことが多いyamate-clinic.comjstage.jst.go.jp。有毛性母斑では第二次性徴の頃に毛が太く長くなる変化も認められるkango-roo.com。

悪性黒色腫（メラノーマ）との関係: 色素性母斑そのものは良性で健康に害を及ぼさないが、悪性黒色腫との関連が疫学的に重要である。一般的に全身の母斑数が多い人ほど黒色腫発生リスクが高まることが海外の多数の研究で示されているderm.theclinics.com。また白人では強い日光曝露や日焼けと関連して黒色腫の罹患率が高く、100,000人あたり20人以上と報告される国もある。一方、日本人の悪性黒色腫罹患率は10万人に約1〜2人と低くhibiya-skin.com、人種差や紫外線曝露行動の違いが反映している。しかし先天性巨大色素性母斑の保有者に限れば日本人でもメラノーマの相対リスクは高く、5〜10%程度の頻度で悪性黒色腫を発症し得るとの報告がある（次節参照）kango-roo.comkompas.hosp.keio.ac.jp。巨大小児では半数近くが3歳までに黒色腫を発症したとの集計もありkompas.hosp.keio.ac.jp、早期からの経過観察と必要に応じた予防的切除が推奨される背景となっている。

診断（視診・ダーモスコピー・画像診断など）

視診: 色素性母斑の診断はまず視診（肉眼所見）によって行われる。典型的なほくろは均一な褐色〜黒色調で円形ないし類円形の小斑であり、加齢とともに隆起や色調の変化があるものの、短期間で急激に大きさや色、形が変化することは通常ないtakataekimae-hihuka.com。境界不明瞭な淡褐色斑であった病変が急に真っ黒に変化したり、不整な形に拡大・隆起してきた場合は悪性化を疑う。悪性黒色腫の臨床的所見は後述の鑑別診断の項で述べるABCDEルールなどが参考になる。触診では皮疹の硬さや局所のリンパ節の腫脹を確認する。巨大母斑の場合は脳・脊髄へのメラニン細胞沈着を合併していないか評価する必要があり、頭部MRI検査などによる確認が推奨されるkompas.hosp.keio.ac.jp（神経皮膚黒色症の有無の判断）。

ダーモスコピー: 皮膚科診療ではダーモスコープ（偏光拡大鏡）による観察が色素性皮膚病変の診断に有用であるtakataekimae-hihuka.com。ルーペ越しに皮膚表面の角層反射を除去して観察すると、母斑では均一な色素網状構造（網目状の色素分布）や滑らかなグロブール（小球状斑点）パターンが認められることが多いcarenet.com。特に良性母斑では所見のパターンが全体に整っており、多様な構造が混在しないderm-hokudai.jp。一方、悪性黒色腫では左右非対称で不均一な網目構造の破綻、様々な色調（黒・濃淡の茶・青・白・赤）の混在、不規則な点状や条状の色素など、複数の異常所見が入り混じる場合が多いcity-hosp.naka.hiroshima.jp。また青色母斑では真皮中のメラニンによる均一な青〜灰色の色調、脂漏性角化症では表面に角質の隆起や仮性網目構造、脂様の光沢などがダーモスコピーで観察され、母斑との鑑別に資するderm-hokudai.jpjstage.jst.go.jp。ダーモスコピーは侵襲なく迅速に施行可能であり、悪性黒色腫・基底細胞癌・母斑などの鑑別に有用な検査手段であるtakataekimae-hihuka.com。ただし確定診断には病理組織検査が必要であり、少しでも悪性の疑いがあれば積極的に生検（部分生検や全摘生検）を行うべきであるkango-roo.comtakataekimae-hihuka.com。

病理組織診断: 色素性母斑の確定診断は外科的に切除した組織、または生検材料を用いた病理組織検査によって下されるmypathologyreport.ca。母斑細胞母斑では、表皮真皮境界部から真皮内にかけて丸みを帯びたメラノサイト様細胞が胞巣（巣状集塊）を形成し、周囲の付属器構造（毛包や汗腺など）を取り囲むように増殖する像が認められるmypathologyreport.ca。先天性母斑では真皮深部〜皮下脂肪層にまで母斑細胞が及ぶこともあるmypathologyreport.ca。これに対し悪性黒色腫では、細胞異型に富むメラノサイトが表皮基底層で孤立散在性に増殖する所見（単一細胞の上行配列や巣の融合不規則化）、真皮内での垂直方向への進展、表皮内への遊走（pagetoid拡散）などが見られるmitakahifu.com。不安な所見があれば組織診断を行い、良悪の判定やClark深達度・病期の評価をすることが重要であるtakataekimae-hihuka.com。

画像診断: 上記のように皮膚病変それ自体は視診と顕微鏡検査で評価するが、前述した巨大母斑に伴う神経皮膚黒色症の評価にはMRIが有用であるkompas.hosp.keio.ac.jp。またリンパ節転移などを調べる目的で超音波検査やCT検査が行われることもあるが、良性母斑のみを対象とする場合画像診断の出番は少ない。

鑑別診断

色素性母斑と紛らわしい皮膚病変として、悪性黒色腫（メラノーマ）、脂漏性角化症、青色母斑、扁平母斑（カフェオレ斑）などが挙げられる。以下に主要な鑑別疾患のポイントを示す。

• 悪性黒色腫（cutaneous melanoma）: ほくろとの鑑別で最も重要な悪性腫瘍である。初期には一見ほくろに類似した黒〜濃褐色斑点として発生しうるが、次第に不整で非対称な形に拡大し、色調もまだらで濃淡の差が著しくなるhibiya-skin.com。境界はギザギザ・不鮮明となり、一部に結節やびらん・潰瘍を形成することもあるhibiya-skin.com。メラノーマを疑う所見の覚えやすい指標として**「ABCDEルール」（Asymmetry非対称性、Border不整な境界、Color色の多様性、Diameter拡大傾向、Evolving変化）が知られているhibiya-skin.com。また小児の場合は急速に大きくなるピンク色〜赤色調の結節性病変（Spitz母斑様病変）の鑑別も問題となる。いずれにせよ急激な変化を示す病変は生検適応**であり、最終的には病理診断で悪性を除外する必要があるkango-roo.comtakataekimae-hihuka.com。なおメラノーマの好発部位は日本人では足底や爪部などの末端（いわゆる末端黒子型）に多く、全身の母斑数が少ない人にも突然発生することがある点に留意するhibiya-skin.com。
• 脂漏性角化症（老人性疣贅）: 中高年以降に生じる良性の表皮性腫瘍で、褐色〜黒色の「貼付けたような」隆起性病変として顔面や体幹に多数発生する。表面がざらつき角質が付着すること、境界がときに地図状に不整となることから悪性黒色腫との鑑別が必要になる場合がある。しかし脂漏性角化症は通常、長期間かけてゆっくりと増大し、多発傾向を示す点が母斑やメラノーマと異なる。ダーモスコピー所見では偽角質嚢腫（小さな白色円形構造）や脂様光沢が特徴的であるcity-hosp.naka.hiroshima.jp。触診すると柔らかく表面に角質の堆積を感じることも多い。病変の一部が黒くなる「悪性黒色腫様苔癬（メラノーマ様変異）」では見かけ上判別困難となるため、生検で診断確定する。
• 青色母斑: 真皮内にメラニンを帯びたメラノサイトが増生する良性病変である。淡青〜青黒色の小結節として幼少期から現れることが多く、顔面や手足に好発する。母斑細胞母斑と異なり孤立性のことが多く、Tyndall効果で病変が青みを帯びる点で鑑別できる。通常は直径1cm未満の小結節にとどまり、経過も安定しているが、稀に増大・悪性化する報告もあるため注意深く経過をみる。
• 扁平母斑（カフェオレ斑）: 均一な淡褐色の平坦な色素斑で、生まれつきまたは小児期に出現する。母斑細胞の増殖ではなく表皮基底層のメラニン増加による「あざ」であり、思春期以降に多少濃くなることはあるが盛り上がりは生じないkobayashi-c.jp。境界明瞭な淡茶色斑が単発であれば美容上問題なければ経過観察でよいが、多発する場合は神経線維腫症Ⅰ型（カフェオレ斑が6個以上存在）などの遺伝性疾患を示唆することがある。また扁平母斑自体は悪性化しないが、美容目的でレーザー治療されることもある（後述）。

以上の他、基底細胞癌や日光黒子（老人性色素斑）、**真菌症（黒色癬）**などが鑑別に挙がる場合もある。臨床上判別がつかない場合は早めに皮膚科専門医へ相談し、生検による診断確定を図ることが推奨される。

治療法

色素性母斑の治療アプローチは、病変が美容的な改善を主目的とするか、あるいは医学的適応（悪性化リスク低減や機能温存）に基づくかで異なる。基本的に良性のほくろは無治療でも問題ないが、患者が強い希望を示す場合や、美容上/機能上の理由がある場合に治療を考慮する。治療法としては外科的切除（手術）と非切除的治療に大別され、後者にはレーザー治療などの物理的破壊療法や凍結療法、薬物療法などが含まれるkango-roo.com。以下に代表的な治療法について詳述する。

レーザー治療

色素性母斑に対しては、Qスイッチレーザー（ナノ秒レーザー）やピコ秒レーザーなどの選択的光破壊による治療が行われることがある。レーザー治療は皮膚を切開せずにメラニン色素を破壊する方法であり、痛みや出血が少なくダウンタイムも比較的短いという利点があるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。

Qスイッチレーザー: 非常に短いパルス（約10億分の1秒単位）で高出力の光を照射し、標的のメラニン顆粒に選択的に吸収させて熱破壊するレーザーであるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。代表的な機種としてルビーレーザー（694nm）、アレキサンドライトレーザー（755nm）、Nd:YAGレーザー（532nm/1064nm）があるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。それぞれ波長の違いによりメラニン吸収特性や皮膚透過深度が異なる。oogaki.or.jpoogaki.or.jp

• ルビーレーザー（694nm）: メラニン吸収効率が特に高く、浅在性のシミ・そばかすや表在性の茶あざに有効oogaki.or.jp。ただし色素沈着を起こしやすい肌（色黒の皮膚）では正常組織にも炎症や熱損傷を起こすリスクがあり注意が必要oogaki.or.jp。日本では古くから太田母斑や扁平母斑の治療に用いられ、効果と安全性が実証されている。
• Nd:YAGレーザー（532nm/1064nm）: 532nmはメラニン吸収は強いが浅部のみ効果的、1064nmは吸収は穏やかだが皮膚深達度が高いoogaki.or.jp。そこで浅い表皮病変には532nm、深部の真皮性病変には1064nmを使い分け、あるいは組み合わせて照射することで幅広い病変に対応できる。1064nmは**青あざ（真皮メラノーシス）**など深部病変にも届きやすいため、太田母斑などにもしばしば用いられるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。
• アレキサンドライトレーザー（755nm）: 吸収率・深達度がルビーとNd:YAGの中間的な特性を持ち、両者のバランスに優れるoogaki.or.jp。中等度の深さにある色素斑や入れ墨に汎用される。

ピコ秒レーザー: ピコレーザーはQスイッチよりさらに短いパルス幅（1兆分の1秒）で光を照射し、光音響効果（衝撃波）によってメラニンを微粒子状に粉砕する装置であるkobayashi-c.jp。超短時間照射のため熱による組織ダメージが少なく、照射後の痂皮形成や炎症後色素沈着が軽減されることが特徴とされるkobayashi-c.jp。少ない回数で従来以上の効果が期待できるとの報告もありkobayashi-c.jp、近年では美容皮膚科領域で急速に普及しつつある。ただしピコレーザーは保険収載されておらず自費診療となる（後述）kobayashi-c.jp。機種としてはピコ秒Nd:YAG（532/1064nm）レーザーやピコ秒アレキサンドライトレーザーが国内でも導入されている。

レーザー治療の実際: 青あざ（太田母斑や蒙古斑など真皮性）に対してはQスイッチレーザーが極めて有効で、通常5〜6回の照射で大半が目立たなくなるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。茶あざ（扁平母斑）は効果に個人差が大きく、複数回の照射を要するoogaki.or.jpoogaki.or.jp。黒あざ（色素性母斑）に対してレーザーを適用する場合、母斑細胞が皮膚深部まで存在するケースが多いため光が届きにくく、無理に高出力を当てると瘢痕など副作用のリスクが高まるoogaki.or.jp。このため10回以上の多数回照射が必要になることもあり、なおかつ完全除去は困難で再発しやすいのが現状であるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。実際、Qスイッチレーザー単独での黒あざ治療は再発が多く問題となるため、基本的には病変を縮小させる補助的手段と捉えるべきで、根治目的には外科的切除が優先されるkango-roo.com。特に6mmを超えるような大きさの母斑では悪性黒色腫との鑑別も含め、安易にレーザーで焼却するのではなく病理検査を伴う切除が推奨されるkango-roo.comtakataekimae-hihuka.com。

レーザー治療の副作用: 照射後は一過性の炎症と痂皮形成が起こり、治癒過程で炎症後色素沈着（PIH）が生じることがある。特に日本人を含む有色人種ではPIHが生じやすく、シミ治療ではしばしば問題となる。徐々に改善するが数ヶ月〜半年程度残存することもあり、必要に応じてハイドロキノン外用などでの美白ケアが行われる。また適切な照射でない場合瘢痕や色素脱失（白斑）を残すリスクもある。レーザー治療後は日焼け厳禁であり、紫外線防御を徹底することが重要であるkango-roo.com。

外科的切除（手術療法）

メスによる切除は色素性母斑治療の基本となる方法であるkango-roo.comkango-roo.com。良性とはいえ皮膚腫瘍である以上、切除してしまえば病理検査で確実に診断がつき、かつ再発リスクを最小化できるメリットがある。特に悪性の可能性が否定できない病変や、将来的な悪性化リスクが高い先天性母斑（大型など）では手術治療が第一選択となるtakataekimae-hihuka.com。

切除と縫合: 比較的小さな病変では、局所麻酔下に病変部を紡錘形に切除し、皮膚を寄せて縫合する単純切除縫縮術で治療可能であるkango-roo.com。顔面の目立つ部位では形成外科的配慮のもと、できるだけ瘢痕が目立たない方向・デザインで切開し、精細に縫合する。直径5mm以下のほくろであれば切除後の傷跡はごく細い線状となり、時間経過とともに目立たなくなる場合が多い（完全に傷を消すことはできないが、美容目的で除去する際も許容される程度の瘢痕に収まることが多い）。takataekimae-hihuka.com

分割切除: 病変が大きく一度に縫合できない場合は、2〜3回に分けて部分的に切除する分割切除術が用いられるaichi.med.or.jp。例えば広範囲の先天性母斑で、1回の手術で取り切れるのは体表面積の約9%程度が限界との報告もあるaichi.med.or.jp。このような場合、数ヶ月〜半年以上のインターバルをおきながら複数回に分けて少しずつ摘出し、最終的に病変を全て除去する。乳幼児では無理な大面積切除は身体発育への影響も懸念されるためkompas.hosp.keio.ac.jp、成長を見ながら段階的に手術していくことが望ましい。

皮弁形成: 切除創が大きく直接縫縮できない場合、隣接する皮膚を回転・移動して欠損部を覆う皮弁術が検討される。特に顔面など、可能な限り自分の皮膚で修復した方が美容的に優れる部位では、Z形成や回転皮弁などの局所皮弁により瘢痕を最小化する。

植皮術: 病変部を切除した後に植皮で創を閉鎖する方法で、大きな欠損に対して有用であるkompas.hosp.keio.ac.jp。患者本人の健常な皮膚を他部位から採取して移植する自家植皮が基本であり、眼瞼や関節部など特殊な部位を除いて全身の様々な領域に適用できる。移植片としては全層植皮（皮膚の全厚を採取）と分層植皮（表皮と真皮浅層のみ薄く採取）があり、前者は移植後の肌質が良好で色調もなじみやすいが、一度に採れる面積が限られるkompas.hosp.keio.ac.jp。後者は広範囲に皮膚を提供できる利点があるが、どうしても移植部位に収縮や色不均一が生じやすい。大きな母斑切除では人工真皮（真皮代替物；コラーゲンマトリックス）を植え込んだ上で薄く皮膚を被せる技法も用いられるaichi.med.or.jp。またドナーサイト（皮膚採取部）の瘢痕もできるため、部位選択や採皮厚には十分な計画が必要である。

組織拡張法: 皮膚に余裕がない場合、健常皮膚の下にシリコン製のティッシュエキスパンダー（風船状の拡張器）を埋め込み、数週間〜数ヶ月かけて生理食塩水注入で徐々に膨らませて皮膚面積を稼ぐ手法が取られるkango-roo.comkompas.hosp.keio.ac.jp。十分皮膚が伸展した時点で拡張皮膚を用いて母斑切除創を閉じる。これは主に巨大母斑で用いられる高度な形成外科的技術であり、合併症（拡張器の露出・感染など）リスクもあるため、専門施設で慎重に計画されるべきである。

自家培養表皮移植: 日本では近年、自家培養表皮を用いた再建が先天性巨大母斑の治療に導入されているkompas.hosp.keio.ac.jp。患者自身の健常皮膚小片から培養した表皮シート（ジェイス®など）を、母斑切除後の広範囲欠損に移植して創を上皮化させる方法で、2016年に先天性巨大色素性母斑への保険適用が承認されたkompas.hosp.keio.ac.jp。培養表皮移植は従来の植皮に比べドナー採皮創を最小にできるメリットがあり、特に乳幼児の大面積母斑切除後の治療選択肢として期待されているkuhp.kyoto-u.ac.jp。実際、京都大学などから世界に先駆けた症例報告がなされており、培養表皮で皮膚が再生しつつ母斑細胞の再発もないことが確認されているkompas.hosp.keio.ac.jppieronline.jp。

手術の合併症: 小手術の場合、創部の感染や出血は稀であり安全に日帰り施術が可能だが、抜糸までの1〜2週間は創部のケアが必要である。顔の手術では術後に腫れや内出血斑が出ることもあるが1〜2週間で軽快する。抜糸後も瘢痕が落ち着くまで数ヶ月〜半年程度は紫外線防御と軟膏外用などのフォローを行う。広範囲手術では全身麻酔や複数回の手術が必要なため、入院・全身管理の体制で慎重に行われる。また幼少児では全身麻酔そのもののリスクや術後の瘢痕拘縮による成長妨害の懸念もあるためkompas.hosp.keio.ac.jp、家族と十分相談の上で治療計画を立てる。

その他の治療法（凍結療法・薬物治療など）

色素性母斑に対してメスやレーザー以外の治療として、凍結療法（液体窒素による冷凍凝固）や電気焼灼（電気メスでの焼灼術）が挙げられるkango-roo.com。凍結や焼灼は小さな隆起性母斑に対して用いられることがあるが、周囲組織へのダメージが大きく色素斑が残存・再発しやすいため、あまり一般的ではない。炭酸ガスレーザー（CO₂レーザー）も表在病変の蒸散に用いられることがあるが、真皮深部の母斑細胞は残存しうるため完全除去は困難である。

薬物療法: 現時点で母斑細胞そのものを消失させる外用薬・内服薬は存在しない。ごく一部に、免疫賦活薬イミキモドクリームの併用でレーザー後の再発抑制を図る試みなどが報告されているがsciencedirect.com、標準的治療には位置付けられていない。悪性黒色腫に対してはBRAF阻害剤や免疫チェックポイント阻害剤といった分子標的薬が近年登場しているが、良性母斑の段階でこうした薬剤を用いることはない。ただし後述のように、神経皮膚黒色症で中枢神経に広がった病変に対し、症状コントロール目的でMEK阻害剤などの投与が試みられた例がありaichi.med.or.jp、今後リスク病変への内科的介入が研究される可能性もある。

使用される治療機器とその特性

色素性母斑の治療に用いられる主な医療機器としては各種レーザー装置、電気メス、凍結スプレーなどがある。レーザーについては既述の通り、Qスイッチ式およびピコ秒レーザーが用いられる。Qスイッチルビーレーザーは日本で広く普及しており、波長694nmの光による選択的光熱融解でメラニンを破壊するoogaki.or.jp。アレキサンドライト（755nm）やNd:YAG（1064/532nm）もそれぞれ特性に応じ使い分けられるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。レーザー機器は承認機種であれば美容クリニックから病院まで幅広く設置されている。ピコ秒レーザーは2018年前後から国内導入が始まった新しい機器で、従来より高価だがPIH少なくタトゥー除去などにも優れるとされるozi-skin.com。

手術用機器としては、摘出に用いるメス・鋭匙（キュレット）・縫合器具・電気メスなどが標準的である。炭酸ガスレーザー（10,600nmの長波長レーザー）は皮膚を蒸散切開する装置で、隆起した小母斑の削除などに使われることもある（出血が少なく済む利点がある）。凍結には-196℃の液体窒素を噴射する専用スプレーが用いられる。培養表皮移植に使う培養キット（細胞シート作製のための培地や容器）も再生医療機器として承認されているsaisei-navi.com。

美容的・医学的適応と判断基準

医学的適応: 以下の場合、色素性母斑の治療は美容目的に留まらず医療上望ましいと判断される。

• 悪性の可能性がある場合: 形態学的に悪性黒色腫が強く疑われる病変や、ダーモスコピー所見で明らかな異常所見を呈する病変は、速やかに切除生検すべきであるtakataekimae-hihuka.com。疑いが高いほど保険診療での手術適応となる（病理検査目的を兼ねるため）。
• 悪性化リスクが高い場合: 先天性大型・巨大母斑は黒色腫発生母地となりうるため、予防的切除が推奨されるkompas.hosp.keio.ac.jp。特に幼少期から経過中に急速な肥厚や結節形成を認めた場合、早期に手術する意義が大きい。また慢性的刺激部位（足底や摩擦部位）の大きな母斑も、安全側に切除が考慮される。
• 機能的障害がある場合: 例えば眼瞼や口唇の母斑で視野や飲食に支障がある場合、あるいは四肢関節部の病変で運動時に反復出血・痛みをきたす場合などは治療適応となる。また極端に隆起して衣服や剃毛で繰り返し擦れてしまうような母斑も、慢性的な潰瘍化リスクを減らす目的で切除を検討する。
• 患者の精神的苦痛が大きい場合: 顔など目立つ部位の母斑が本人の強いコンプレックスになっている場合は、広義の医学的適応と捉えて治療を行うことがあるaza-kids.jp。特に学童期・思春期の患者では心理的影響を考慮し、保険診療で手術が認められるケースもある。

美容的適応: 上記に当てはまらない純粋に審美的な理由でのほくろ除去は、通常**自由診療（自費）**となるaza-kids.jp。例として「小さく平坦なホクロを化粧なしで目立たなくしたい」といった希望や、単に数が多いから減らしたい等の場合である。美容クリニックではレーザーや電気分解で傷跡少なくホクロを除去する施術メニューが提供されているが、治療効果や安全性について十分な説明を受けた上で施術を受ける必要があるtakataekimae-hihuka.comtakataekimae-hihuka.com。

保険適用の条件: 日本の公的医療保険では、美容目的の治療は基本的に適用外である。ただし大きく隆起した母斑の切除は日常生活上の支障を考慮して保険適用が認められる場合があるtakataekimae-hihuka.com。一方、小さく平坦なホクロは悪性の可能性が低く生活障害もないため、保険の対象外とされることが多いtakataekimae-hihuka.com。医師が医学的適応ありと判断すれば適用されるケースもあり、判断基準は病変の大きさ・形態・部位と患者の症状（痛みや出血、精神的苦痛の程度）などを総合して決定されるtakataekimae-hihuka.com。

合併症とその対応（色素沈着、瘢痕、再発など）

色素性母斑の治療に伴う主な合併症・副作用には以下がある。

• 炎症後色素沈着（PIH）: レーザー照射後や凍結後に、その部位が一過性に濃い茶色〜灰色に色素沈着することがあるoogaki.or.jpoogaki.or.jp。これは治療時の炎症反応でメラニン産生が亢進するためで、数ヶ月〜半年で自然軽快することが多い。美白外用剤（ハイドロキノンやトレチノインなど）やビタミンC誘導体の塗布で改善を促すこともある。予防には過度な日焼けを避けることが最重要であり、術後は日焼け止めや遮光を徹底するkango-roo.com。
• 瘢痕形成: 手術・焼灼系の治療では**瘢痕（きずあと）**が残る可能性があるkango-roo.com。若年者や体質によってはケロイド・肥厚性瘢痕を生じ、赤く盛り上がった硬い傷跡が残ることもある。瘢痕が強い場合はステロイド外用・局所注射や圧迫療法などを追加する。拘縮（皮膚の突っ張り）が強ければ後日瘢痕修正手術を検討する。レーザー治療でも誤った設定で照射すれば熱傷様の瘢痕を形成しうるため注意が必要であるoogaki.or.jp。
• 色素脱失: 強い治療後に逆にメラノサイトが破壊されすぎて、その部分が**白く抜けた状態（脱色素斑）**になることがあるkobayashi-c.jp。特に深部までレーザーを当てた場合や凍結療法では起こりやすい。軽度なら周囲皮膚の色と徐々に馴染むが、広範囲の脱色素は目立つため、必要に応じてエキシマライト療法（308nm局所光線療法）などで色素再生を促すことも行われる。
• 再発（遺残母斑）: 不完全な治療では母斑の再発を生じる。レーザー治療後しばらくして同部位に色素が戻ってくるケースや、切除縫合後に傷跡周囲から色素斑が再出現するケースがあるkango-roo.com。レーザーでは前述の通り完全除去が難しいため、追加照射や最終的に切除へ切り替えることも多い。手術後の再発は、特に巨大母斑で部分的切除を繰り返した場合などに問題となる。残存した母斑細胞が増殖して再発母斑(recurrent nevus)を形成することがあり、臨床的・病理学的にメラノーマとの鑑別が難しくなるケースも報告されているkango-roo.com。したがって初回治療で可能な限り完全除去することが重要であり、不十分な除去は避けるべきである。
• その他: 手術に伴う感染・出血・麻酔合併症は稀だがゼロではない。特に広範囲手術では創感染防止に十分な抗生剤投与とドレーン管理を行う。また顔面のレーザー治療後に毛嚢炎を生じることがあり、抗生剤軟膏や洗顔指導で対応する。

予後と再発リスク

良性母斑自体の予後: 色素性母斑は基本的に良性で生命予後に影響を与えない。小型母斑の場合、そのまま経過を見ても徐々に目立たなくなることも多く、特段問題は起きない。ただし巨大先天性母斑の場合は前述の通り若年期から悪性黒色腫が発生するリスクがあり、発生率は報告により4.5〜10%と幅があるkompas.hosp.keio.ac.jp。このリスクは母斑のサイズ・分布や神経皮膚黒色症の有無で変わる可能性があり、確実な予測法は確立していない。したがって巨大母斑保有者は小児期から定期的な皮膚科フォローが望ましく、必要に応じて予防的切除を含めた対応が検討されるkompas.hosp.keio.ac.jp。一方、小〜中型の先天性母斑でもごく僅かながら生涯で黒色腫を生じる可能性はあるため、患者には「ほくろの変化」に注意するよう指導することが多いkango-roo.com。

治療後の再発リスク: 前項で述べたように、レーザー治療後の再発率は高く、ときに数年以内に色素が戻ることがあるoogaki.or.jp。完全に再発を防ぐことは困難だが、適切な波長・エネルギーで可能な限り深部まで破壊することで再発細胞を減らす工夫や、照射後に免疫賦活薬を併用して残存細胞を排除する試みなど研究がなされているsciencedirect.com。手術の場合は、一旦取り切った母斑が再度生えてくることは基本的にない。ただし巨大母斑で部分切除のみ行ったケースでは未切除部分からの新生病変に引き続き注意する必要がある。また、幼少期に切除しきれなかった深部の色素が思春期に表在化してきて新たな母斑のように見えるケースもあるため、長期経過観察下で必要に応じ追加切除する。瘢痕内に発生した悪性黒色腫（瘢痕内黒色腫）は報告上稀だが注意が必要であり、術後も傷が極端に盛り上がったり色調変化があれば速やかに診察するよう説明する。

日本国内での診療実態（自費診療・保険診療の違い、適応例など）

日本における色素性母斑治療は、患者のニーズや病変の性質に応じて保険診療と自由診療（自費）に二分される傾向がある。一般に、公的医療保険は疾病の治療を目的とした行為にのみ適用され、美容目的の施術には適用されない。したがって、前述した医学的適応（悪性の鑑別やリスク低減、機能障害の是正）がある場合には健康保険での治療が可能であり、純粋な美容上の理由での除去は自由診療扱いとなるaza-kids.jp。

保険診療の例: 先天性黒あざの切除術は、その多くが保険適用で行われているaza-kids.jp。特に3cm以上の大きな母斑や、悪性の可能性を否定できない病変の切除については健康保険が認められることが多いaza-kids.jp。例えば生後早期からある先天性色素性母斑に対する予防的手術では、小さなもので自己負担数千円、大きなものでも数万円程度の費用負担で治療を受けられる（3割負担の場合）aza-kids.jp。また太田母斑や異所性蒙古斑、扁平母斑といった先天性の青あざ・茶あざに対してはQスイッチルビーレーザー治療が保険収載されており、一定回数まで公的負担で施術できるaza-kids.jp。具体的には太田母斑・異所性蒙古斑は最大10回程度、扁平母斑（カフェオレ斑）は2回までルビーレーザー照射の保険適用が認められているkobayashi-c.jp。ただし母斑以外の老人性色素斑（シミ）や雀卵斑（そばかす）は美容領域とみなされ保険適用外であるginzabiyou.com。

自由診療の例: 明らかに良性で日常生活に支障のないほくろの除去は、患者の希望により自由診療で行われるshinagawa.com。自由診療では施術内容や価格は医療機関ごとに異なるが、例えば直径数ミリのほくろを炭酸ガスレーザーで蒸散除去する場合1個1〜2万円程度、切除縫合では大きさに応じて数万円以上になることが多い。複数個を一度に処理する場合や、麻酔・薬代なども含めると数万円〜数十万円の負担となり得るaza-kids.jp。レーザーの場合は複数回照射が前提となるため、トータルでは相応の費用がかかる点に留意が必要であるaza-kids.jp。なお美容クリニックでは傷跡が小さく済む方法（レーザーや高周波メス等）を提案されることが多いが、悪性の可能性が少しでもあれば必ず病理検査ができる方法（切除）を選択する方が安全である。自由診療であっても皮膚科専門医のいるクリニックでダーモスコピー診断を経て施術することが望ましいtakataekimae-hihuka.comtakataekimae-hihuka.com。

厚労省のガイドラインや規制・承認状況

日本の厚生労働省は、色素性母斑に対するいくつかの治療法や医療機器を公的保険収載・承認してきている。例えばQスイッチルビーレーザーは1994年に太田母斑などの治療用として承認され、先述の通り保険適用疾患が定められている。また自家培養表皮ジェイス®は当初熱傷治療の再生医療製品として承認されていたが、2016年に先天性巨大色素性母斑への適応が追加承認され、保険診療で使用可能となったkompas.hosp.keio.ac.jp。このように国の承認により治療の選択肢が広がった背景には、患者数は少なくとも確実なニーズの存在が認められたことがある。ガイドラインとしては日本皮膚科学会や日本形成外科学会から公式な「色素性母斑治療ガイドライン」は出されていないものの、悪性黒色腫の診療ガイドライン等で「疑わしい色素性病変は切除して病理検査すべし」との基本方針が示されているdermatol.or.jp。また医療レーザーの使用に関しては厚労省通達で「施術者は十分な知識と経験を有する医師であるべき」ことや、誤診リスクについての注意が呼びかけられている（非医師によるレーザー施術は禁止されている）。現在、ピコ秒レーザーは日本国内に複数機種（シネロンキャンデラ社PicoWayなど）が承認されているが、保険適用用途は持たないため全て美容診療での使用となる。厚労省は先端医療の評価も進めており、2016年にはAMED（日本医療研究開発機構）のプロジェクトとして巨大母斑の新規治療法（高圧処理組織＋培養表皮移植）の臨床研究が実施されたamed.go.jp。今後の承認・制度化に向けた取り組みが行われているところである。

最新の研究動向・論文・臨床試験

色素性母斑に関する近年の研究として、以下のようなトピックスが挙げられる。

• 遺伝子変異と悪性化機序の研究: 母斑細胞でみられるNRASやBRAF変異と、悪性黒色腫への進展との関連が注目されているaichi.med.or.jp。NRAS変異は巨大母斑の大部分（80%以上）で検出される一方、BRAF変異は小型母斑に多く紫外線曝露との関与が示唆されるaichi.med.or.jppubmed.ncbi.nlm.nih.gov。これら一次変異に加え、悪性化にはTERTプロモーター変異やCDKN2A欠失など追加の遺伝子異常が必要とされることが分かってきたaichi.med.or.jp。国内外で良性母斑から悪性黒色腫への経時的分子変化を解析する研究が進行中であり、将来的には遺伝子検査によるリスク予測や早期診断への応用が期待されている。
• 再生医療の進展: 日本発のアプローチとして、先天性巨大母斑に対する培養表皮移植併用治療が注目を集めているaichi.med.or.jp。名古屋市立大から報告された症例では、母斑組織除去後に培養表皮を移植し、従来法では困難だった広範囲欠損をカバーして良好な寛解を得ているaichi.med.or.jp。現在、さらに改良を図った高圧処理母斑組織との組み合わせ療法の臨床研究も行われ、世界に先駆けた成果として報告が出始めているamed.go.jp。これら再生医療技術の確立により、巨大神経線維母斑の治療成績と患者のQOLが大きく向上する可能性がある。
• 神経皮膚黒色症への新規治療: 先天性巨大母斑に随伴する**神経皮膚黒色症（NCM）は、脳・脊髄軟膜へのメラノサイト集積による難治疾患である。従来有効策がなく、幼少期から重篤な神経症状（てんかん発作や水頭症など）を呈する場合、予後不良だった。最近、国内で世界初となる試みとして、NCM患者に対し分子標的治療薬（MEK阻害剤など）**を投与し症状緩和を図ったケースが報告されたaichi.med.or.jp。これは悪性黒色腫治療薬の応用であり、NRAS/BRAF変異によるMAPキナーゼ経路の活性化を抑制することでメラノサイト増殖を制御しようとするものである。少数例ながら奏功が示されており、今後さらなる症例蓄積と有効性評価が期待される。NCMをモデルケースとして、良性病変の悪性化予防に分子標的薬を用いる発想も議論が始まっている。
• レーザー技術の高度化: ピコ秒レーザーによるシミ・あざ治療の効果検証が世界的に行われている。日本でも真皮性のADM（後天性真皮メラノサイトーシス）や扁平母斑へのピコレーザー治療成績が報告され、従来のQスイッチと比較して再発や色素沈着の減少が示唆されているkobayashi-c.jpkobayashi-c.jp。また、レーザーと免疫療法の併用研究として、レーザーで母斑細胞をダメージさせつつ免疫チェックポイント阻害剤を局所投与し、悪性化を抑え込むような先進的試みも海外で検討段階にある。さらに、AIを活用したダーモスコピー画像解析で母斑と悪性腫瘍の自動鑑別を行う研究も進んでおり、将来的な診断・経過観察への応用が期待される。

海外との比較

色素性母斑の診療は国により事情が異なる部分もあるが、基本的な原則は共通している。欧米諸国では悪性黒色腫の頻度が高いことから、疑わしい病変はすみやかに切除して病理診断を行うという姿勢が日本以上に徹底されているdermatol.or.jp。米国皮膚科学会などは一般向けにもABCDEルールを啓発し、ほくろの自己チェックや早期受診を強く推奨している。一方、美容目的のほくろ除去は保険適用がない点は日本と同様で、コスメティッククリニックでレーザーによる除去が広く行われている。欧米人は肌色が淡いためレーザー照射後の炎症後色素沈着が起こりにくい反面、ケロイド体質のアジア人に比べ瘢痕は目立ちやすい傾向がある。したがって白人では顔の小母斑でも外科的に切除縫合してしまうケースが多く、日本人では瘢痕を嫌ってレーザーを希望するケースが多いという傾向の違いも指摘されている。

巨大色素性母斑の取り扱いについては各国で様々な議論がある。米国や欧州でも基本的には幼少期から計画的に手術で除去する方針が一般的だが、広範囲病変の場合「無理に全部取らず経過を見る」選択をする施設もある。また麻酔や手術回数の問題から、小児期は表在部分だけカミソリ状の器具で削る皮膚研削術をまず行い、残りは経過を追いながら必要時に切除していくといったアプローチも報告されている。再生医療製品である培養表皮については、日本が臨床応用の先陣を切っており、海外ではまだ研究段階の施設が多い。日本での蓄積データが今後の国際ガイドライン策定に寄与する可能性がある。

最後に、各国とも共通する課題として、患者支援と心理ケアが挙げられる。特に見た目に影響の大きい巨大母斑児へのサポートは重要で、欧米では患者家族会やオンラインコミュニティ（例えばNevus Outreachなど）が活発に情報交換・支援活動を行っている。日本でも類似の患者会が存在し、海外とも連携しながら最新の治療情報や生活上の工夫を共有している。医療者もグローバルな知見を取り入れつつ、患者のQOL向上に努めることが求められている。

図1: 肩に生じた巨大有毛性色素性母斑（獣皮様母斑）の例。広範囲の黒褐色斑と粗い毛の発生がみられる。このような大型病変では若年期から悪性黒色腫を生じることがあり注意が必要kango-roo.comkompas.hosp.keio.ac.jp。

図2: 一般的な**後天性の色素性母斑（ほくろ）**の臨床像。径5mm程度の小型褐色丘疹で、境界明瞭、色調も均一で良性所見を示しているhibiya-skin.com。このような典型的なほくろは悪性化の可能性が低く、美容上気になる場合はレーザー治療や外科的切除が検討される。なお短期間にサイズや色が変化した場合は悪性を疑い精査する。

参考文献・出典: 本稿で引用した文献・情報源を以下に示す。

【1】 看護roo!「色素性母斑（黒あざ、ほくろ）｜色素異常①」(2023)kango-roo.comkango-roo.com

【9】 MyPathologyReport.ca「先天性母斑」(2024)mypathologyreport.ca

【11】 日比谷ヒフ科クリニック医療コラム「そのほくろ、取ったほうがいいかも？」(2020)hibiya-skin.comhibiya-skin.com

【16】 こばとも皮膚科「Qスイッチレーザー治療ガイド」(2024)oogaki.or.jpoogaki.or.jp

【17】 新橋汐留小林クリニック「扁平母斑（茶あざ）の治療」(閲覧2025)kobayashi-c.jp

【19】 港北高田駅前すみれ皮膚科「ほくろ除去（保険適用になる条件）」(閲覧2025)takataekimae-hihuka.comtakataekimae-hihuka.com

【22】 皮ふと子どものあざクリニック茗荷谷コラム「先天性色素性母斑とがんの関係性」(2025)aza-kids.jpaza-kids.jp

【32】 慶應義塾大学病院KOMPAS「巨大色素性母斑の治療」(2017)kompas.hosp.keio.ac.jpkompas.hosp.keio.ac.jp

【33】 愛知県医師会雑誌 臨床トピックス「巨大色素性母斑の新しい動向」(2020)aichi.med.or.jpaichi.med.or.jp

【34】 同上（鳥山論文内の記載）aichi.med.or.jpaichi.med.or.jp

【37】 北大皮膚科資料「メラノサイト系病変のダーモスコピー所見」(閲覧2025)derm-hokudai.jpjstage.jst.go.jp