（医師向け臨床リファレンス／教科書執筆準備資料）

本資料の位置づけ・免責

本資料は害の予防・早期発見・臨床管理を目的とした医学教育資料である。推奨用量・サイクル設計・スタック構成・検査回避法・入手経路は一切記載しない。市中で報告されている薬剤種・用量オーダー・使用パターン用語は、臨床医が患者申告・検査所見を解釈するための疫学的・記述的事実としてのみ記述する。

TL;DR（要点3点）

• PEDは超生理的用量（男性内因性産生の5〜100倍、Bhasin 1996の実験用量週600mgをはるかに超える）で多剤併用され、心血管系（早発性冠動脈疾患・心筋障害）、内分泌系（HPG軸抑制・不妊）、肝・腎・精神の不可逆的障害を引き起こす。 AAS使用者の全死因死亡率は対照の約3倍（デンマーク全国コホートでハザード比3.0）。
• 最も臨床的に重要な後遺症は、心血管障害（Baggishらのエコー・CCTA研究で駆出率低下・冠動脈プラーク量増加を実証）とAAS誘発性性腺機能低下症（ASIH）であり、後者は使用中止後もかなりの割合で完全回復しない。 いわゆるPCT（hCG・SERM）にはRCTがなく、観察研究では自然回復に対する明確な上乗せ効果が示されていない。
• 日本では個人輸入により医師の関与なく入手されるため、クリニックは非審判的なharm reductionの窓口となり得る。 診断は超生理的テストステロン+低LH/FSHのパターン認識、離脱期のうつ・自殺リスクのスクリーニング、長期モニタリングが柱となる。

第I部：医師向け臨床リファレンス

1. 疫学

• AASの世界の生涯使用率はメタアナリシス（Sagoe et al., Ann Epidemiol 2014、187研究）で3.3%（95% CI 2.8–3.8）、男性6.4%（95% CI 5.3–7.7）、女性1.6%（95% CI 1.3–1.9）。アスリート13.4%、レクリエーションスポーツ愛好者18.4%。
• 米国では、13〜50歳のうち290〜400万人がAASを使用したと推計され、うち約100万人がAAS依存を経験した可能性がある（Pope HG et al., Am J Addict 2014;23:371–377）。使用者の多くはエリート選手ではなく一般人口の「見た目」志向者。
• 使用者の最大30%が依存を発症（Kanayama G, Brower KJ, Wood RI, Hudson JI, Pope HG. Addiction 2009;104:1966–1978；定量化はPope et al., Endocr Rev 2014;35:341–375）。3機序（anabolic, androgenic, hedonic）で説明される。
• 使用パターン用語（記述的事実）：cycling（使用期間と休薬期間の反復）、stacking（複数薬剤の同時併用）、pyramiding（漸増漸減）、blast and cruise（高用量期と維持量期の反復、休薬なし）、bridging（サイクル間の低用量つなぎ）。典型的サイクルは4〜28週。
• エビデンスギャップ：日本国内の使用率の全国調査データは乏しく、ジム・SNSでの流通実態の定量把握が今後の課題。

2. 薬理と用量オーダー（超生理的であることの把握）

2.1 AAS（アナボリックアンドロゲンステロイド）

• 注射用エステル剤：テストステロン各種エステル（エナンテート、シピオネート、プロピオネート等）、ナンドロロン（デカ）、ボルデノン、トレンボロン、ドロスタノロン。エステル化により作用が持続。
• 17α-アルキル化経口剤：スタノゾロール、オキシメトロン、オキサンドロロン、メタンジエノン、メチルテストステロン。17α-アルキル基が肝初回通過代謝を回避し経口生体利用能を付与するが、これが肝毒性の主因。
• 毒性プロファイルの差異（臨床上重要）：17α-アルキル化経口剤は胆汁うっ滞・peliosis hepatis・肝腫瘍と強く関連する一方、非アルキル化の注射用エステル剤・19-ノルテストステロン誘導体では肝胆道毒性はまれ（Machado, Liver Int 2011）。ただし注射剤も心血管・内分泌毒性は同等以上。
• 用量オーダー：実験的にはテストステロンエナンテート週600mgでも超生理的（Bhasin et al., NEJM 1996）。市中の使用者は男性内因性産生の5〜100倍を報告（Brower 2002）。

2.2 SARMs（選択的アンドロゲン受容体モジュレーター）

• ostarine（MK-2866/enobosarm）、ligandrol（LGD-4033）、RAD-140（testolone）、andarine（S-4）、YK-11など。
• いずれもFDA未承認・臨床応用は治験段階（サルコペニア、悪液質、骨粗鬆症等で研究中）。WADAでは全て禁止（S1.2「その他の同化薬」）。
• サプリメント表示偽装：市販「サプリ」にラベル非表示のSARMsやAASが混入する問題が繰り返し報告され、SARMsは汚染サプリの主要未申告成分の一つ。

2.3 成長ホルモン・IGF-1・GH分泌促進薬

• rhGH、IGF-1（およびIGF-1 LR3/DES）、GHRP-2/6、ipamorelin、CJC-1295、MK-677（ibutamoren）。
• しばしばAAS・インスリンと併用（Holt & Sönksen, Br J Pharmacol 2008）。過量GHは先端巨大症様変化を惹起し、糖代謝異常・心疾患を招く。慢性GH/IGF-1過剰は結腸・乳腺・前立腺癌リスクとの関連が議論される（IGF-1が細胞周期進行促進・アポトーシス抑制）。下垂体由来GHはCreutzfeldt-Jakob病伝播の歴史あり。

2.4 その他

• インスリン（ボディービル領域）、β2作動薬（クレンブテロール、サルブタモール）、利尿薬、甲状腺ホルモン（T3/T4）、DNP、EPO/HIF安定化薬（roxadustat等）、興奮薬（アンフェタミン類、メチルフェニデート、エフェドリン、DMAA、高用量カフェイン）、AI（アナストロゾール、レトロゾール）、SERM（タモキシフェン、クロミフェン）、hCG、メルドニウム、DHEA・プロホルモン、ペプチド（BPC-157、TB-500）、ミオスタチン阻害薬、遺伝子ドーピング。

3. 臓器系別の有害事象と後遺症

3.1 心血管系（最重要）

エビデンステーブル：AASと心血管

• 機序：脂質異常（HDL著明低下、LDL上昇、Lp(a)、HDLコレステロール逆転送障害—de Souza et al., Atherosclerosis 2019）、高血圧、心筋線維化、血栓傾向。効果は用量依存。
• 一部の表現型（LV収縮機能）は休薬で改善しうるが、拡張機能障害・冠動脈アテロームは不可逆の可能性（Baggish）。開始平均年齢23歳で2年以内に心血管影響が出現し、動脈硬化を最大20年加速させうると示唆。
• エビデンスギャップ：禁止後の可逆性を評価した縦断研究が不足。

3.2 内分泌系

• HPG軸抑制→ASIH：外因性アンドロゲンがGnRH/LH/FSHを負のフィードバックで抑制し、精巣内テストステロン低下→精子形成障害。
• 回復データ：
  • Vilar Neto et al.（Andrologia 2021）系統的レビュー：179例分析、うち転帰完全既知は38例、完全可逆はわずか4例。
  • Lykhonosov et al.（Probl Endokrinol）：3か月休薬+PCTで79.5%が回復、20.5%は未回復。使用期間・薬剤数・用量・種類が回復に負の影響。inhibin Bが精子形成上皮回復のマーカー。
  • HAARLEM study（Smit et al., Hum Reprod 2021, n=100）：テストステロンは約3か月で正常化、精子形成回復は約1年。サイクル終了時66%が乏精子症/無精子症、全例でLH/FSH検出不能。
  • Shankara-Narayana et al.（JCEM 2020）：内分泌指標7〜10か月、精子指標10〜14か月で回復。精巣容積は残存的に縮小。
• 女性の男性化：嗄声・多毛・陰核肥大は不可逆となりうる（Reinke浮腫・声帯充血→音声変化）。月経異常、乳房萎縮。用量・期間・薬剤依存。質的研究では、可逆的変化より不可逆的変化（声・外性器）が心理的に受け入れ困難で羞恥・後悔を伴う（Havnes et al., Int J Drug Policy 2020）。
• 若年者：骨端線早期閉鎖による低身長。
• 女性化乳房（男性）：アロマ化によるエストロゲン上昇。外科的切除が必要な場合あり。

3.3 肝胆道系

• 17α-アルキル化経口剤で：胆汁うっ滞性黄疸、peliosis hepatis（血液充満腔、破裂で致死的腹腔内出血）、肝腺腫、肝細胞癌。オキシメトロン・メチルテストステロンはHCCと関連。スタノゾロールで中心小葉性肝細胞障害・肝不全例。
• SARMs関連DILI：LGD-4033・RAD-140で若年男性（22〜52歳）の胆汁うっ滞型肝障害の症例報告集積。総ビリルビン最高38.5mg/dL、潜伏期5〜16週。全例が中止で回復、劇症肝不全・死亡例なし（現時点の症例報告ベース）。enobosarm関連DILI例も報告。
• エビデンスギャップ：SARMs肝毒性の真の頻度・用量毒性関係は不明（多くが特発性DILIの範疇）。

3.4 腎

• 巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）：Herlitz et al.（J Am Soc Nephrol 2010）—ボディービルダー10例、蛋白尿平均10.1g/日（範囲1.3〜26.3）、血清Cr平均3.0mg/dL、生検で9例FSGS、4例に糸球体巨大症。3例がネフローゼ症候群。機序は筋量増加による糸球体過剰濾過+直接腎毒性の二重機序。中止+RAS阻害で多くが安定化・改善、1例ESRD進行。
• 横紋筋融解に伴うAKI、利尿薬乱用による脱水・電解質異常。
• 交絡因子：高蛋白食（300〜550g/日）・高用量クレアチン・ビタミンA/D/E過剰による腎石灰化・NSAIDs。”gym nephropathy”の概念。

3.5 血液

• 二次性赤血球増多症・多血症（テストステロン誘発）、血液粘稠度上昇、静脈血栓塞栓症。

3.6 精神・神経

• 攻撃性（roid rage）：実験的研究の系統的レビュー・メタアナリシス（Nelson et al., PMC8233285）で自己申告攻撃性の増加を示すが効果量は中等度、交絡が大きい。高用量（>500mg）でより顕著。
• 躁・精神病症状：Pope & Katz—AAS使用者の22%に完全な感情症候群、12%に精神病症状（DSM-III-R適用）。
• 離脱期のうつ・自殺リスク：中止後の低テストステロン状態でうつ・自殺念慮。精神科連携が必須。
• 依存症候群：DSM基準を修正適用（Kanayama et al. 2009）、使用者の最大30%が依存。
• 認知・脳画像：脳年齢加速、灰白質・感情認識障害の研究（Bjørnebekk, Hauger et al.）。超生理的用量は早発認知症とも関連が示唆（StatPearls）。

3.7 筋骨格

• 腱断裂（大胸筋・アキレス腱）：急激な筋力増加に腱が追随できず。ボディービルダーの大胸筋断裂6例のケースシリーズ（うち1例は術後1年以内にMI死）。コンパートメント症候群。腱組織の超微形態に明確な差は見いだされていない（負荷過大が主機序と示唆）。

3.8 感染症・局所

• 注射手技に伴う膿瘍、B型・C型肝炎、HIV、注射部位の肉芽腫・線維化。Synthol/site enhancement oil（合成油）による局所合併症（油腫・線維化・塞栓）。

3.9 皮膚

• 重症ざ瘡（ステロイド性ざ瘡）、脂漏、男性型脱毛。使用者の80%超が軽微な副作用（ざ瘡・女性化乳房・皮膚線条）を報告。2006年調査ではほぼ100%が何らかの副作用を報告（Parkinson & Evans）。

3.10 死亡率

• スウェーデン（Thiblin系）：平均年齢約23歳のAAS使用者248例 vs 対照1215例のケースコホートで、AAS陽性の標準化死亡比20.43（95% CI 10.56–35.70）（陰性群6.02）。死因は自殺3・急性心筋梗塞3・肝性昏睡1・非ホジキンリンパ腫1。
• デンマーク（Horwitz et al., J Intern Med 2019, n=545 vs 5450）：死亡はAAS使用者で3倍（ハザード比3.0、95% CI 1.3–7.0）。
• 別のスウェーデンコホート（AAS検査陽性者）では一般人口比で全死因早期死亡リスク上昇（AAS陽性SMR 19.3、95% CI 12.4–30.0）。
• 総じて慢性使用者の死亡リスクは対照の約2〜3倍（StatPearls）。

4. 薬剤別の急性中毒・致死病態

4.1 クレンブテロール（β2作動薬）

• 頻脈（洞性140/min）、低カリウム血症（2.4mEq/L）、低リン・低マグネシウム血症、高血糖、乳酸アシドーシス、心筋梗塞・不整脈・横紋筋融解（Hoffman et al., J Toxicol Clin Toxicol 2001）。半減期が長く症状が1〜8日持続。
• NSW中毒情報センター：2004〜2012年に63例（2008年3例→2012年27例と急増）、84%が入院、21歳男性が心停止。
• 治療は支持療法（輸液、β遮断薬metoprolol、K補充）。食肉汚染による中毒例もあり。

4.2 利尿薬・コンテスト前脱水

• フロセミド、スピロノラクトン、アセタゾラミド。電解質異常（低/高K）、横紋筋融解、致死的不整脈、AKI。
• 死亡・重症例：Mohammed Benaziza（1992、脱水→心不全、33歳）、Albert Beckles（1988、ステージ上で痙攣・蘇生）、Jodi Vance（2025、カリウム保持性利尿薬+脂肪燃焼薬で心停止、20歳）。多くのボディービル大会で「ステージ上での死亡を防ぐため」利尿薬が主要検査対象。

4.3 インスリン

• ボディービル領域で同化目的に使用。低血糖昏睡・死亡。低血糖による突然死の機序は不整脈・脳てんかん。
• 法医学的検出困難：死後インスリンは急速分解、内因性/外因性の区別困難。injection site・C-peptide/insulin比・硝子体液が手がかり。死後代謝物解析（metabolomics）で低血糖関連死は過小診断（無作為776剖検例中5.9%が潜在的低血糖関連死の可能性—Ward et al., Metabolites 2022）。

4.4 DNP（2,4-ジニトロフェノール）

• ミトコンドリア脱共役剤。致死的高体温、頻脈・頻呼吸・発汗の三徴、代謝性アシドーシス、高K血症。致死例は摂取後平均14時間で死亡。
• 症例：21歳ボディービルダー（血中88mg/L、6か月反復摂取後2g摂取で多臓器不全死、AASと併用、muscle dysmorphia合併—Hermetet et al., Front Public Health 2024）。DNPはサリチル酸アッセイに偽陽性の交差反応（100mg/L以上）。悪性高熱との鑑別が問題。

4.5 甲状腺ホルモン（T3/T4）

• 減量目的。医原性甲状腺中毒症、頻脈・不整脈・骨量減少。

4.6 EPO/血液ドーピング/HIF安定化薬

• rhEPO、darbepoetin、CERA、HIF活性化薬（roxadustat、daprodustat等）。
• ヘマトクリット上昇→血液粘稠度上昇→血栓塞栓症・MI・脳卒中・高血圧・鉄過剰。1980〜90年代の欧州自転車選手の死亡群と関連が疑われた（ただし直接的因果の証拠は限定的で、EPO「大量破壊兵器」神話には批判的検討もある—López, 2011）。rhEPOは安静時P-selectin・E-selectin上昇（内皮・血小板活性化）を示す（Heuberger系）。

5. 診断・検査

5.1 ASIH診断アルゴリズム

• 基本パネル：総テストステロン、遊離テストステロン、LH、FSH、SHBG、エストラジオール、プロラクチン。
• パターン認識：
  • 使用中：超生理的テストステロン + 抑制されたLH/FSH（外因性投与を示唆）。
  • 離脱後ASIH：低テストステロン + 低〜不適切正常LH/FSH（低ゴナドトロピン性性腺機能低下）。
• 精液検査：乏精子症〜無精子症の評価。回復モニタリングに反復検査。
• hCG負荷試験：精巣ライディッヒ細胞の反応性評価。
• 注意（検査解釈の落とし穴）：免疫測定法がAAS代謝物と交差反応し、測定ホルモン濃度を偽性に上昇させ「回復」を過大評価しうる（Bandura et al., Andrology 2025）。

5.2 臓器評価

• 心：心エコー（LVEF・拡張能・LVH）、脂質パネル、血圧、必要に応じCCTA/冠動脈石灰化スコア。
• 肝：AST/ALT/ビリルビン/ALP、（17α-アルキル化剤使用時）画像。CK上昇は運動由来との鑑別（AST/ALT比、GGT）。
• 腎：尿蛋白、eGFR、随時尿蛋白/Cr比。
• 血液：ヘマトクリット・ヘモグロビン。

6. 離脱後・回復期の臨床管理（重点）

6.1 HPG軸回復のタイムコースと予測因子

• タイムコース：内分泌指標は概ね3〜10か月、精子形成は10〜14か月〜最大24〜30か月。
• 回復不良の予測因子：使用期間が長い、多剤併用、高用量、高年齢、ベースラインテストステロン低値（Grant et al., Eur J Endocrinol 2023—薬剤数が少なく使用<3か月で回復良好）。若年者は「弾力的な軸」でより速く回復。
• 完全に回復しない症例が一定割合存在（Vilar Netoレビューでは転帰既知例のうち完全可逆はごく少数）。

6.2 妊孕性回復・「PCT」のエビデンスと限界（最重要）

エビデンステーブル：HPG軸/精子形成回復の薬理学的エビデンス

• 「PCT」として実践される使用の限界：
  • HAARLEM study：PCTの検出可能な効果なし。「抗エストロゲン薬がアンドロゲンの強力な抑制に対抗できるとは考えにくく、hCGは精巣容積・精子形成に効果を示さなかった」。
  • Shankara-Narayana（JCEM 2020）、Grant et al.（Eur J Endocrinol 2023）：PCTの回復上乗せ効果は示されず。
  • İbiş et al.（BJU Int 2026、非無作為化比較）：PCTが早期正常化を促進、hCG+クロミフェンで精液・精巣容積の回復が優れると報告するが、RCTの必要性を明記。
  • 総括：PCTのRCTは存在せず、有効性は未証明。 自然回復と区別できない。
• 日本での位置づけ：hCG・クロミフェン・タモキシフェン等をこの目的で用いるのは適応外使用。処方には慎重な適応判断・説明同意が必要。

6.3 離脱後のうつ・自殺念慮のスクリーニング

• 中止後の低テストステロン期にうつ・自殺リスク。PHQ-9等でスクリーニングし、精神科連携。EDはPDE5阻害薬で一時的に管理しつつ内因性回復を待つ。libido低下は約1/3で報告（Corona et al.メタアナリシス）。

6.4 TRT移行の議論

• 回復困難例でTRTへ移行する選択肢があるが、外因性投与の永続化=依存の永続化リスク。安易な移行は避け、回復可能性を十分評価。

7. 長期フォローアップ

• モニタリング項目：脂質、血圧、心エコー（機能残存評価）、ヘマトクリット、肝腎機能、テストステロン/LH/FSH、精液検査、精神症状。
• 推奨間隔：離脱初期は1〜3か月ごと、安定後は6〜12か月ごと（個別化）。
• 心血管リスクは禁止後も残存しうる（拡張能・冠動脈病変）。長期の縦断的評価が望ましい。

8. 方法論的限界（明示的解説）

• RCTがほぼ不可能：倫理上、超生理的用量・多剤併用を前向きに投与できない。Bhasin 1996は例外的な管理下RCT（週600mgテストステロンエナンテート10週）だが用量・期間が市中実態より低い。
• 観察研究中心：自己申告バイアス（用量・薬剤・純度が不明）、多剤併用による交絡、闇市場製品の表示偽装・不純物。
• 出版バイアス・症例報告の限界：重症例が選択的に報告される。
• 交絡：高蛋白食・クレアチン・他の物質使用・運動そのものの影響。
• 検査アーチファクト：免疫測定法のAAS代謝物交差反応。

9. 日本の法規制・文脈

• 医薬品医療機器等法：AAS・多くのPEDは処方箋医薬品。国内で処方箋なしの通信販売は不可。個人輸入は「自分自身での使用」に限り可能だが、原則地方厚生局への輸入確認が必要。他人への譲渡・販売は違法。
• 問題点：偽造品・不良品・表示偽装のリスク、健康被害時に医薬品副作用被害救済制度の対象外。厚労省はインターネット監視を強化し、保健衛生上問題のある個人輸入を阻止する体制を整備。
• 麻薬及び向精神薬取締法：AAS自体は麻向法の規制対象ではない（覚醒剤・一部興奮薬は別途規制）。米国のControlled Substances Act（AASはSchedule III）とは異なり、日本ではAASを一律に規制する専用法はなく、薬機法・関税法の枠組みで扱われる。
• 医師法・応召義務：使用者が受診した際、非審判的に対応する必要。適応外処方の判断は慎重に。日本でも処方箋なしにネットで医薬品が入手できる現実がある以上、患者が個人輸入で入手している可能性を常に念頭に置くべき（日本臨床薬理学会関連論考）。
• JADA/WADA：WADA禁止表2025でAASはS1.1、SARMs・クレンブテロールはS1.2（「その他の同化薬」）、EPO/HIF安定化薬はS2、利尿薬・隠蔽薬はS5、興奮薬はS6等に分類。血液ドーピングはM1。競技者は**TUE（治療使用特例）**申請で正当な医療使用が許容されうる（4条件：診断された疾患で治療が必要、健康回復を超える利益がない、合理的な代替薬がない、過去の不正使用に起因しない）。

第II部：患者・アスリート向け平易な要約

これらの薬は何をするのか（噛み砕いた説明）

筋肉増強薬（ステロイドなど）は、体が本来つくるホルモンをはるかに超える量（自分でつくる量の5〜100倍）を外から入れます。短期的に筋肉は増えますが、体は「もう自分でつくらなくていい」と判断してホルモン工場を止めてしまいます。これが、やめた後に体調を崩す大きな原因です。

特に知ってほしい5つのリスク

1. 心臓・血管：若くても心臓の壁が厚くなり、動脈が詰まりやすくなります。20〜30代でも心筋梗塞のリスク。研究では使用者の心臓のポンプ機能が明らかに低下していました。
2. ホルモンと生殖：精巣が縮み、精子が減り、不妊になることがあります。回復には数か月〜数年かかり、完全には戻らない人もいます。女性では声の低音化・体毛・陰核肥大など元に戻らない変化。
3. 肝臓（特に飲み薬タイプ）：黄疸、まれに肝腫瘍。
4. 腎臓：尿にタンパクが漏れ、腎機能が低下することがあります。
5. 心の変化：使用中の攻撃性・気分の波、やめた後のうつ・自殺の危険。

減量・コンテスト前の危険（見落とされがち）

• 利尿薬で水を抜く行為は、電解質のバランスを崩して突然の不整脈で死亡することがあります。実際に競技者の死亡例（33歳、20歳など）があります。
• クレンブテロールは動悸・手の震え・カリウム低下を起こし、心停止の報告も。
• **DNP（脂肪燃焼薬）**は体温が上がりすぎて死亡する非常に危険な薬です（摂取後平均14時間で死亡例）。
• インスリンは低血糖で昏睡・死亡することがあります。

想定Q&A

• Q: やめれば全部元に戻りますか？　A: 多くは時間をかけて戻りますが、声・陰核の変化、心臓・血管の一部、性ホルモンの回復不良など、戻らない場合があります。早くやめるほど回復の可能性が高いです。
• Q: 「PCT（ポストサイクルセラピー）」で回復を早められますか？　A: きちんとした臨床試験（RCT）がなく、効果は証明されていません。むしろ観察研究では、自然回復と差がないという報告が複数あります。医師の管理下での評価が重要です。
• Q: サプリなら安全ですか？　A: 「サプリ」表示でも中身にSARMsやステロイドが混入している例が繰り返し報告されています。表示は信頼できません。
• Q: 個人輸入は大丈夫ですか？　A: 自分で使う分は法的に可能ですが、偽造品・不良品のリスクがあり、健康被害が出ても国の救済制度の対象外です。

いつ受診すべきか（受診の目安）

• 胸痛・動悸・息切れ・失神
• 皮膚や白目が黄色い（黄疸）、濃い尿、強いかゆみ
• 尿の泡立ち・むくみ
• 強い抑うつ・死にたい気持ち
• 精巣の縮小・性欲低下・勃起不全・（挙児希望での）不妊
• 女性での声の変化・多毛・月経異常（早期受診で不可逆化を防げる可能性）

巻末資料

A. 検査項目チェックリスト

• 内分泌：総/遊離テストステロン、LH、FSH、SHBG、E2、プロラクチン、（必要時）hCG負荷試験、精液検査
• 心血管：血圧、脂質（HDL/LDL/TG/Lp(a)）、心エコー（LVEF・拡張能・LVH）、（適応で）CCTA/CACスコア、心電図
• 肝：AST、ALT、ALP、総/直接ビリルビン、GGT、（適応で）腹部画像
• 腎：eGFR、血清Cr、尿蛋白、尿蛋白/Cr比
• 血液：CBC（Hct/Hb）
• 感染症（注射歴あれば）：HBV、HCV、HIV
• 精神：PHQ-9等うつ・自殺スクリーニング
• 代謝（GH/インスリン使用疑い）：空腹時血糖、HbA1c、IGF-1、電解質（K/Mg/P）

B. 問診票項目案

• 使用薬剤の種類（注射/経口/ペプチド/インスリン/利尿薬/脂肪燃焼薬/甲状腺薬等）と自己申告の量・期間
• 使用パターン（cycle/blast and cruise/bridging）、最終使用時期
• 入手経路（個人輸入/ジム/SNS等）※非審判的に
• 併用サプリメント・高蛋白食・クレアチン
• 注射手技（共用の有無、部位、Synthol使用）
• 症状：胸痛・動悸・黄疸・むくみ・気分の変化・性機能・（女性）声/月経
• 挙児希望の有無
• 精神科既往・自殺念慮

C. 主要参考文献（著者・雑誌・年）

• Bhasin S, et al. NEJM 1996;335:1-7.（超生理的テストステロンと筋量：管理下RCT）
• Baggish AL, et al. Circulation 2017;135:1991-2002.（心毒性：エコー・CCTA）
• Herlitz LC, et al. J Am Soc Nephrol 2010.（AASとFSGS、n=10）
• Vilar Neto JO, et al. Andrologia 2021;53:e14062.（ASIH可逆性系統的レビュー）
• Smit DL, et al. Hum Reprod 2021;36:880-890.（HAARLEM study）
• Shankara-Narayana N, et al. JCEM 2020;105:1827-1839.（回復コホート）
• Coviello AD, et al. JCEM 2005;90:2595-2602.（hCGと精巣内T）
• Liu PY, et al. Lancet 2006;367:1412-1420.（精子形成回復プール解析）
• Kanayama G, Brower KJ, Wood RI, Hudson JI, Pope HG. Addiction 2009;104:1966-1978.（AAS依存の診断基準）
• Pope HG, et al. Am J Addict 2014;23:371-377.（米国有病率）
• Pope HG, et al. Endocr Rev 2014;35:341-375.（内分泌学会科学声明）
• Sagoe D, et al. Ann Epidemiol 2014;24:383-398.（世界の使用率メタアナリシス）
• Horwitz H, et al. J Intern Med 2019;285:333-340.（デンマーク死亡コホート、HR 3.0）
• Machado M, et al. Liver Int 2011.（肝毒性）
• Holt RIG, Sönksen PH. Br J Pharmacol 2008.（GH/IGF-1/インスリン）
• Grant B, et al. Eur J Endocrinol 2023;189:601-610.（回復予測因子）
• Hoffman RJ, et al. J Toxicol Clin Toxicol 2001;39:339-344.（クレンブテロール中毒）
• Kaminetsky J, et al. J Sex Med 2013;10:1628-1635.（エンクロミフェン）
• Hermetet C, et al. Front Public Health 2024.（DNP致死例）

D. 各章のエビデンスギャップ（教科書化に向けた追加調査論点）

• 日本国内の使用率・流通実態の全国調査（現状データ乏しい）
• 禁止後の心血管可逆性の縦断研究
• SARMs肝毒性の頻度・用量毒性関係
• PCTのRCT（現時点で皆無）
• 女性使用者・若年者のデータ不足
• インスリン・DNPの法医学的検出法の標準化
• 長期フォロー間隔のエビデンスに基づく標準化
• 日本のTUE運用実務・適応外処方の法的位置づけの明確化

Recommendations（推奨：段階的・具体的アクション）

第1段階（初診・関係構築）：非審判的に問診票で使用実態を把握。基本パネル（テストステロン、LH、FSH、脂質、肝腎、CBC、PHQ-9）を実施。急性の危険徴候（胸痛、黄疸、重度うつ、DNP/インスリン/利尿薬使用、頻脈+低K）があれば即時対応・救急/専門科紹介。

第2段階（リスク層別化）：心エコー・脂質で心血管リスク評価。ASIHパターン（低T+低/不適切正常LH/FSH）を確認。挙児希望があれば精液検査。女性は男性化徴候を早期評価（不可逆化前の中止が鍵）。

第3段階（管理）：使用中止支援とharm reduction。離脱期うつ・自殺スクリーニングと精神科連携。回復不良例は内分泌/生殖医療へ。PCT目的の適応外処方は有効性未証明であることを説明し慎重に判断。

閾値・判断変更の指標：

• LVEF低下・拡張能障害→循環器紹介。
• 総ビリルビン上昇・黄疸→肝臓専門医。
• 尿蛋白/Cr上昇・ネフローゼ域蛋白尿→腎臓内科。
• 12〜24か月経過してもHPG軸未回復→内分泌専門評価・TRT検討（依存永続化リスクを説明）。
• 自殺念慮→即時精神科。
• Hct著明高値→瀉血・中止指導・血栓予防評価。

Caveats（留意点）

• AAS研究はRCTがほぼ不可能で観察研究中心。自己申告バイアス・多剤併用交絡・闇市場製品の表示偽装・出版バイアスが大きい。用量・純度は基本的に不明。
• 免疫測定法がAAS代謝物と交差反応し、ホルモン測定値を偽性上昇させ「回復」を過大評価しうる。
• 死亡率・重症例データは剖検・中毒例に偏り、一般使用者への外挿に注意。SMR 20という高値は選択的な検査陽性者コホート由来である点に留意。
• EPOと自転車選手死亡の因果は歴史的に誇張された面があり、直接証拠は限定的。
• İbiş 2026など一部PCT肯定的知見は非無作為化研究であり、RCTによる検証待ち。
• 本資料は害の予防・臨床管理目的であり、使用を促進する情報は含まない。